スタッフ

中村 公則准教授 (NAKAMURA Kiminori)

研究室
自然免疫研究室
研究テーマ
口腔内細菌が腸管自然免疫に及ぼす影響の検討および炎症性腸疾患の病因・病態解明
研究キーワード

粘膜免疫、自然免疫、抗菌ペプチド、defensin、消化管、パネト細胞、幹細胞、感染症、炎症性腸疾患、再生医療

研究内容

口腔内細菌が腸管自然免疫に及ぼす影響の検討
口腔と腸管は解剖学的に連続しており口腔常在菌や口腔病原菌が腸管の細菌叢や機能に影響を及ぼすことは容易に考えられます。しかし、口腔常在菌・病原菌の腸管への影響はあまり知られていません。この理由の1つとして、in vitroで 基礎的検討を行うことが出来る適切な腸上皮培養細胞が存在していない事が挙げられます。そこで私達はマウス小腸上皮細胞の培養法の確立と細胞株の樹立を目指しています。また、得られた細胞への口腔常在菌・病原菌が腸上皮細胞へどの様に影響をおよぼすのかを評価することで、腸管での自然免疫系と口腔常在菌とのクロストークを解明し、腸炎や歯周病などの疾患発症の関与、分子機構および殺菌機能の両面から定量的に評価する事を目的としています。

炎症性腸疾患の新規治療の開発
炎症性腸疾患である、潰瘍性大腸炎とクローン病は、現在も患者数が増加しています。しかし病因が不明であり根本的治療法は未だにありません。私たちは、IBDの病因の解明をするために、微生物と宿主の抗菌ペプチド、特にPaneth細胞αディフェンシンとのクロストークに着目し、解析を行っています。また、Paneth細胞の自然免疫関連分子や腸上皮幹細胞と再生・分化因子を標的とした新しい治療法を研究開発しています。

担当学部・大学院

メッセージ

意欲とアイディアさえあれば自由に研究を進めていく環境が整っています。免疫や腸内細菌に興味のある意欲ある学生の研究室への参加を期待しています。

代表的な研究業績

Takakuwa A, Nakamura K, Kikuchi M, Sugimoto R, Ohira S, Yokoi Y, et al. Butyric Acid and Leucine Induce α-Defensin Secretion from Small Intestinal Paneth Cells. Nutrients 2019. doi:10.3390/nu11112817.

Yokoi Y, Nakamura K, Yoneda T, Kikuchi M, Sugimoto R, Shimizu Y, Ayabe T. Paneth cell granule dynamics on secretory responses to bacterial stimuli in enteroids. Sci Rep 2019. doi.org/10.1038/s41598-019-39610-7.

Eriguchi Y, Nakamura K, Yokoi Y, Takahashi S, Hashimoto D, Teshima T, Ayabe T, Selsted ME, Ouellette AJ. Essential role of interferon-gamma in T cell-associated intestinal inflammation. JCI Insight 2018. doi: 10.1172/jci.insight.121886.

Cobo ER, Holani R, Moreau F, Nakamura K, Ayabe T, Mastroiannid JR, Ouellette AJ, Chadee K., Entamoeba histolytica alters ileal Paneth cell functions in intact and Muc2 mucin deficiency. Infect Immun 2018. doi: 10.1128/IAI.00208-18.

Hayase E, Hashimoto D, Nakamura K, Noizat C, Ogasawara R, Takahashi S, Ohigashi H, Yokoi Y, Sugimoto R, Matsuoka S, Ara T, Yokoyama E, Yamakawa T, Ebata K, Kondo T, Hiramine R, Aizawa T, Ogura Y, Hayashi T, Mori H, Kurokawa K, Tomizuka K, Ayabe T, Teshima T., R-Spondin1 expands Paneth cells and prevents dysbiosis induced by graft-versus-host disease. J Exp Med 214: 3507-3518, 2017. doi: 10.1084/jem.20170418.   

北大研究者総覧参照
https://researchers.general.hokudai.ac.jp/profile/ja.P5or0wmgKDGd6T1oJuMusg==.html

備考

関連する主なSDGs;
3. すべての人に健康と福祉を
4. 質の高い教育をみんなに
9. 産業と技術革新の基盤をつくろう
17. パートナーシップで目標を達成しよう

所属